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作者转化医学

本文最初由BioValley编辑。

当中国香港特别行政区确诊一例人感染新型冠状病肺炎（COVID-19）病例时，该人将被送往医院接受治疗，家庭接触者将被视为“密切接触者”并在指定中心隔离。患有这种疾病的宠物主人可以选择将自己的猫狗交由香港渔农自然护理署照顾和隔离。

将从这些动物身上采集样本，以评估它们是否感染SARS-CoV-2，并帮助确定照顾隔离动物的方法，包括选择何时将它们归还给主人。

截至3月27日，已有已知COVID-19病例的家庭对15只狗和7只猫进行了隔离和检测。在此期间，中国香港大学的研究人员通过病检测发现两只狗感染了SARS-CoV-2。相关研究成果于2020年5月14日在线发表在《自然》杂志上，标题为“CaninefectionwithSARS-CoV-2”。

结果

病例1是一只17岁的绝育雄性博美犬，有多种既往病史，包括2级心脏杂音、全身性和肺动脉高压、慢性肾脏疾病、甲状腺功能减退症和肾上腺皮质功能亢进病史。

业主是一名60岁女性，于2020年2月12日出现症状，并于2020年2月24日被诊断出患有COVID-19。2月16日，该屋内一名管家出现发烧症状，后被诊断感染。2月26日，该家庭其余3名成员被转移至隔离中心，其中1人于3月7日确诊为阳性。

2月26日，这只狗被带到香港渔农自然护理署管理的收容所，并采集了鼻腔、口腔和直肠拭子以及粪便样本。研究人员六次从狗身上采集了样本来检测病。

3月3日，采集血样进行血清学检测。该犬在整个隔离期间状况良好，临床状况没有明显变化。

图1事件时间表。

在2月26日至3月9日期间从病例1连续收集的5个狗鼻拭子样本中，使用定量RT-PCR检测到样本中的SARS-CoV-2RNA。直肠和粪便样本呈阴性。培养病的尝试没有成功。

鉴于病载量较低，病培养不太可能成功。这是因为在人类COVID-19患者中，当每毫升样本的病载量低于106时，病分离不太可能成功。

全尺寸表

病例2是一只健康的25岁雄性德国牧羊犬。他的主人于2020年3月10日出现症状，并于3月17日被诊断出患有COVID-19。3月18日至30日期间，研究人员五次从这些狗身上采集了样本。收集的前两份口腔和鼻拭子样本检测呈阳性。

3月18日采集的直肠拭子样本，六次检测中有四次呈阳性，其Ct值高于口腔和鼻拭子样本的相应值。3月18日至30日，家里的第二只狗被采样了5次，病RNA检测全部呈阴性。

于2020年3月3日从病例1的狗身上采集血清样本，并于2020年3月19日、23日和30日从病例2的狗身上采集血清样本，随后进行SARS-CoV-2抗体检测。

对于病例1的狗，血清中PRNT90抗体滴度为1:80，对于病例2的狗，抗体滴度为1:80。

对2月26日至28日从病例1的狗身上采集的鼻拭子样本中的病RNA进行直接测序，并与狗主人、继发病例A和继发病例B的临床样本进行比较。

从指示病例、继发病例A和继发病例B中获得了完整的病基因组序列。

从2月26日和28日收集的鼻拭子样本中分别获得了基因组大小为27,871和26,025个核苷酸的病序列。指示病例和两个继发病例的病序列在全基因组范围内相同。

对3月18日和19日从病例2和同一家族的指示病例中收集的鼻拭子样本中的病RNA进行基因测序表明，整个测序的基因组是相同的。

另一方面，两个家族携带的病也存在明显差异。这项新研究中获得的基因组序列已存入GenBank数据库，登录号为MT215193、MT215194、MT215194、MT215195、MT270814、MT270815和MT276600。

图2SARS-CoV-2的系统发育树显示了来自香港受感染的狗和人的病。

讨论与结论

这些发现表明两只狗都感染了SARS-CoV-2。已知ACE-2是SARS-CoV-2的进入受体，犬类ACE-2与人类ACE-2相似。已知参与ACE-2与SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合结构域之间相互作用的18个氨基酸中，有5个氨基酸在人类和狗之间存在差异，但这5个氨基酸均不位于特定区域。已知它会破坏SARS-CoVRBD和ACE-2之间的相互作用。

有证据表明SARS-CoV-2可以在人类和动物之间传播。在这项新研究中，研究人员没有收集有关该病是否导致狗患病的信息，但两只受感染的狗都没有表现出任何特定的临床症状。

这只博美犬在被隔离两天后死亡，并被送回主人身边。这很可能是由于以前患有基础疾病，因为没有获得主人的同意进行尸检，受感染的狗是否可以将病传播给其他人值得怀疑。目前尚不清楚动物是否可以将这种疾病传染给人类。

这只德国牧羊犬的主人还养了第二只杂交狗，其中没有检测到病RNA或抗体反应，表明两只狗之间没有发生病传播。

这两个来自香港特别行政区的病例表明，感染SARS-CoV-2的家庭中的狗也可能被感染。对人类社区中SARS-CoV-2传播地区的4,000份狗、猫和马样本进行的研究没有得出阳性结果，这表明SARS-CoV-2并未在宠物中广泛传播。

该研究并没有像这项新研究那样专门针对属于COVID-19患者家庭的狗。在其他地方对5只6周大的猎犬进行的病攻击研究表明，在病攻击2天后，两只狗的直肠拭子中可检测到病RNA。然而，第6天，一只狗的直肠拭子中检测到了病RNA。口咽拭子中未检测到病，也未收集鼻拭子。

新研究表明，与口腔拭子相比，鼻拭子的病载量更高，病脱落时间更长。

这项实验攻击研究报告称，猫的鼻粘膜和其他组织中存在大量病，并且脱落了足够的病，使病能够在猫之间传播。近日有报道称，比利时一只猫在接触确诊病例后病检测呈阳性。

自这项新研究截止日期以来，已在香港特别行政区的猫中检测到SARS-CoV-2病RNA。这只猫出生于一个COVID-19检测呈阳性的家庭。

这些发现与2003年SARS爆发期间的动物实验结果一起，对SARS-CoV-2感染者饲养的哺乳动物宠物的护理具有潜在影响。

从预防的角度来看，感染COVID-19的人拥有的宠物可能会被隔离并进行病检测。这些发现也可能对未来SARS-CoV-2前体病的人畜共患事件有所帮助。

根据我们处理冠状病SARS-CoV的经验，中间宿主很可能成为蝙蝠和人类之间的桥梁。在野生动物市场附近发现了狗、其他犬科动物和猫，这些动物可能是SARS-CoV-2病的原始人畜共患来源。

在调查这种病的起源时，需要进行测试以确定它是否在病爆发中发挥了作用。