甲流只开了达菲，甲流吃达菲有用吗

这是医院信息图。图片中新网编辑尹丽琴

这是医院信息图。图片中新网编辑尹丽琴

在流感季节，将达菲从祭坛上撤下来。

中国新闻周刊编辑/杜伟

本文首发于《中国新闻周刊》885期。

尽管人们仍然担心2017-2018年初流感大流行，但今年的流感已经造成了人员伤亡。

2019年1月3日晚上9点，北京大学第三医院儿科急诊科走廊里依然人头攒动，前来挂号的家长被告知等待时间可能长达8至10个小时。在急救药房窗口，你可以看到两个装满磷酸奥司他韦颗粒的大篮子，这是专门为帮助儿童对抗流感而设计的。

国家流感中心最新发布的数据显示，2019年前几周，中国大陆北部和南部省份的流感活动水平虽然不如去年同期那么高，但仍继续上升。流感疫情高峰和暴发次数明显增加。尤其是在北方，几乎三分之一的流感样病例是甲型流感。

人类曾经在闻到“流感”的味道时脸色苍白。但进入新世纪，流感的威胁明显下降，大规模死亡事件不再发生，除了流感疫苗接种等积极预防措施外，另一个不可忽视的因素是原研奥司他韦的商品化。抗流感药物的出现，例如药物达菲。

冬季流感高发的这几天，国内奥司他韦供不应求，因此被戏称为“神药”。奥司他韦继去年供应短缺后，今年流感疫情后再次流行，据说在一些地区“一药难求”。

过去和现在

达菲的诞生与会议海报有关。

1992年10月14日，由美国微生物学会主办的一年一度的抗菌药物与化疗跨学科会议在洛杉矶召开。当时美国生物制药行业初创企业吉利德科学公司研究部有机化学组组长诺伯特比绍夫伯格(NorbertBischofberger)也出席了会议。

在会议间隙，比绍夫伯格查看了包含最新研究成果的海报。他指出，澳大利亚一家公司发明的一种化合物可以抑制小鼠体内流感病的复制。当时，该公司允许葛兰素制药公司开发和销售该化合物，后来成为扎那米（Zanami），一种与达菲（Tamiflu）一样的神经氨酸酶抑制剂，也是目前流感治疗方案中包含的神经氨酸酶抑制剂，后来成为扎那米韦（zanamivir）。

扎那米韦的化学结构阻止其通过胃肠道进入血液。这意味着口服给药无效，只能通过吸入给药。Bischofberger认为，对于患有流感和呼吸困难的患者来说，吸入给药并不是一个好的选择。于是他决定研发一种更方便的口服抗流感药物。

长期从事新药研发、现任北京经纬丰科医药科技有限公司副总监的安明邦告诉《中国新闻周刊》，其表面有一种叫做神经氨酸酶的蛋白质。扎那米韦通过抑制流感病的活性来阻止病的传播。比绍夫伯格必须寻找替代者。

经过三年的努力，首次合成了达菲的主要成分磷酸奥司他韦。临床试验遵循一系列动物试验。当时，新药从研发到上市需要5亿至10亿瑞士法郎的投资，这一数额对于吉利德这样的初创公司来说很难承担。总部位于瑞士的跨国制药巨头罗氏公司只是想开发一种抗流感药物，于是双方达成协议，罗氏公司提供资金和技术支持。

通常，一款新药需要七年时间才能完成3期临床试验，但这一次，葛兰素制药公司开发的扎那米韦已经完成了2期临床试验。因此，罗氏公司决定加快步伐，于2000年将磷酸奥司他韦推向市场。

一期临床试验于1997年3月11日正式开始，结果显示磷酸奥司他韦吸收良好，未出现意想不到的副作用。二期临床试验受试者必须是流感患者，而且当时是1997年5月，当时还不是流感高发期。为了尽快开始临床试验，罗氏决定招募健康志愿者，并用性较低的流感病感染他们。测试结果显示，服药后流感症状消失的平均时间为53小时，而不服药则为95小时。

最困难的是3期临床试验，需要数百名流感患者，并且必须在症状出现后48小时内服用该药物。由于大多数流感患者在症状首次出现时并不急于去看医生，因此题是哪里可以找到这么多病人。最终，临床研究团队决定从已确诊流感疫情的地区招募受试者。

但冬季流感来得较晚，而且症状较轻。从1997年11月到1998年4月15日，罗氏只发现了1355例，低于统计预期。最终的测试结果非常理想。与安慰剂组相比，在流感症状出现36小时内服用磷酸奥司他韦的受试者显示，他们的流感提前大约1.5天消退，符合美国食品和药物管理局(FDA)的要求。管理（FDA）。

1999年10月1日，一盒白色药丸出现在瑞士药店，标签为“达菲，75毫克，10粒”。起初，公众对达菲的反应并不“冷淡”。为了改变人们的治疗习惯，提高达菲的普及率，罗氏一直在考虑各种方法，包括在瑞士12个城市巡回演讲、邀请编辑参加招待会、寻找专家提供帮助等。达菲上市后，在第一个流感季节就创下了约1亿瑞士法郎的销售额，占据了70%的市场份额，并迅速超越了竞争对手扎那米韦，证明了Bischofberger开发口服药物的初衷。

真正让达菲出名的是世界各地发生的多起严重流感疫情。

2005年，高致病性禽流感H5N1在全流行时，罗氏向世界卫生组织捐赠了300万盒达菲，达菲成为世界卫生组织推荐的一线抗禽流感治疗药物。美国政府还要求罗氏供应2亿盒达菲。当年达菲销售额达到16亿瑞士法郎。

2009年，甲型H1N1流感全大流行时，达菲年销售额达30亿美元，世界各国政府大量采购，为可能发生的大规模流感疫情做好准备。两年后，达菲被列入世界卫生组织基本药物清单。

达菲于2001年进入中国市场。这就是为什么“非典”是由2003年短暂传播的禽流感病引起的谣言广为人知。

2005年，受禽流感影响，达菲出现供应短缺。为应对压力，罗氏公司于2005年和2006年公开了达菲的专利保护权，并授权两家中国公司生产国产版“达菲”。其中，上海医药集团旗下上海中西三维药业有限公司生产的同类产品名为“Orfe”，深圳市东光光实业发展有限公司旗下东光阳光药业有限公司生产的产品名为“Orfe”。有限公司的名称为“Orfe”，有限公司的名称为“Kewei”。

虽然达菲只有胶囊，但科威有两种产品成人用的——胶囊和专门为儿童开发的颗粒剂。截至2018年上半年，酷威已完成与原药达菲的生物等效性试验，一致性评价结果仍在等待国家相关部门的批准。

根据第三方——PDB药品综合数据库显示，截至2018年第三季度，科威国内磷酸奥司他韦市场份额接近85%，近三年份额已超过80%，罗氏已超过80%%。达菲的市场份额仅为10至15。

东光制药在2018年中期年报中表示，“我们继续将磷酸奥司他韦作为治疗流感的推荐药物，报告期内受持续的学术推广活动和流感的影响，科威产品销量快速增长。“他说。在中国，情况更为严重。

在东光制药积极营销的同时，政府对磷酸奥司他韦使用的立场也发生了变化。此前，奥司他韦是治疗重症患者的首选药物。2013年H7N9禽流感疫情期间，湖北、广东等省卫生部发布通知，明确磷酸奥司他韦等神经氨酸酶抑制剂是现有用于治疗各类疾病的药物。有必要改变这样的误解流感不是政府控制或的药物，磷酸奥司他韦只是国家储备的药物。

与科威的成功相比，罗氏达菲近年来在国内市场的竞争并不积极。据一位接近罗氏中国不愿透露姓名的业内人士透露，达菲的推广和销售基本仅限于医院。罗氏2017年财报显示，达菲全销量也较上年下降30%，主要归因于专利到期。

恐慌和缺乏药物

家住北京的李悦还记得，去年冬天，她3岁的儿子因高烧去医院就诊，被诊断为流感，因药品缺货，联系了几家医院。最后我请朋友给我买了达菲。

小编近日走访北京一些大型药店时发现，有的店每三天就补货10盒，但仍然没有货源。您可以预购。据媒体报道，长沙、泉州部分药店奥司他韦已售罄。

医院是奥司他韦处方的主要渠道。在流感季节，医院往往会提前计划并储备抗流感药物，生产商也会在流感季节增加供应并提高产量。

东阳光药业相关负责人诚实承认，2017年入冬后，由于突发流感疫情，导致科威和达菲出现短期供应短缺。中日友好医院药剂科主任李蓬梅表示，医院将从每年12月初开始，根据上一流感季节的用药情况，开始储备未来三个月的磷酸奥司他韦。另外，我们会参考本季流感患者数据来决定是否增加供应。

“在流感季节，我们每个月都会储备约1000箱磷酸奥司他韦。”李鹏梅表示，2017年冬春和2018年冬春季流感的严重程度超出了预期，迫使医院达菲并暂时购买科维特拉来补充供应。去年整个流感季节，中日友好医院总共消耗奥司他韦约2万盒。

在人类与流感长达百年的战争中，一些防线逐渐建立起来。世界卫生组织建立了全流感监测网络，根据年度监测结果推荐南北半流感季节的疫苗，中国于1957年初建立了国家流感中心。根据该机构最新的流感监测周报，今年该国发现的流感病主要是H1N1，其次是H3N2，同时也检测到极少量的乙型流感病。

中日友好医院呼吸重症医学科主治医师黄旭表示，从流感爆发的轨迹来看，一般在8到10年内达到高峰，但目前还无法预测流感准确预测，必须“在疫情发生后的早期阶段进行监测”，以揭示流感的基本趋势。年。

此前，磷酸奥司他韦就曾出现过短缺的情况，加上意外的流感，东光制药相关人士认为，市场需求并不完全现实。恐慌之下，“从商业公司到医疗机构甚至个人都会开始囤积”。东光制药相关负责人表示，一些医院谎报需求，导致其他医院无法获得药品。他解释说，从2018年4月到11月，很多医院都没有补货，这意味着他们正在消化库存，“有些医院甚至出现了退货”。

2018年初的一篇热门文章《北京中年流感》描述了作者的岳父因流感死亡的整个过程。由于提交人的岳父在发病九天后服用了达菲，许多人认为这是患者病情无法控制地恶化、最终治疗无效的原因之一。这篇文章发表后，“得流感后48小时内服用达菲”的观念开始流行。去年初，2018年版《流感诊疗方案》发布，更加明确了奥司他韦为推荐药物，使其更受青睐。

它的预防效果非常好，所以很多人都会购买它，以备流感高峰季节的应急之用。此前，一位接近罗氏中国的匿名人士表示，去年，同班孩子感冒后，一名学校老师询家长，“能不能买一盒药，给每个孩子一粒？”

小编走访北京部分药店时发现，奥司他韦虽然是处方药，但购买时无需出具医生处方，且购买数量没有。

关于药物疗效的题

当许多家长在流感季节拼命寻找药物时，他们不知道的是，关于达菲疗效的争议仍在继续。

2009年初，流感大流行促使世界各国政府花费大量资金储备达菲，英国和澳大利亚官员希望知名循证医学组织Cochrane重新评估达菲。使用达菲。Cochrane是一个拥有13,000名会员的非营利组织。

本文讲解关于甲流只开了达菲和甲流吃达菲有用吗的相关热议题，希望能帮助到广大网友。