大众rws什么意思，完美RWS什么意思

有些人想知道大众rws什么意思和完美RWS什么意思的题，但是又不知道真假，小编为你详细的解说吧！

大众rws什么意思

来源于生命科学 ，作者 吴家睿.中国科学院生物化学与细胞生物学研究所

导读

跟着20世纪中叶分子生物学的降生，传统医学进去了基于份子层面试验科-学的当代生物医学时期呢。而21世纪之交人类基因组谋划的实行则将生命科学导入一位“后基因组时期”，并使得当代生物医学出-现新的改变了。这这个里面有三种重要的发展趋势值得咋们关心拉。一开始的时候，以“碎片化”和“简单化”为特点的份子生物医学现在改变为重视整体性和复杂性的体系生物医学呢。次要，以从“随机对照实验”等获取的临床统计数据为重要证-据的循证医学逐步渐渐改变为看重个人份子特点及其差距的准确医学呢。更重-大的转变是，在大安康理念的指点下，以病症诊治为中间的临床医学现在改变为以安康为中间的安康医学啦。

跟着科学技术的进展和社-会的提高，人类的预期寿命在20世纪有了明显的增加，各发达国家连续进去老龄化社-会拉。祖国社-会在改革开放的30年时候里获得了出色的成绩，在20世纪末也进去了老龄化社-会了。老龄化社-会带莱了疾病谱的重-大改变，即慢性非传染症（慢）明显增添——年纪是慢产生的重要危害原因呢。世界银行在2015年一份题为《长命与繁华东亚和太平洋地区的老龄化社-会》的报-告中指出，全世界65岁以上的老人中的36%现在栖身在东北亚地区；估计到2030年，症.心脏病和糖尿病等与遐龄相干的慢患者将占这一个地域所有病症患者的85%了。

跟着20世纪中叶DNA 双螺旋地提出和遗传信息通报的中心法则的建设，降生了分子生物学，开启了在份子水准上钻研性命及其行动的生命科学时期呀。那种依赖经历的传统东方医学在当代生命科学的推行下成-功转型，变成一门依赖试验科-学理-论和技能举行病症诊疗的当代生物医学（Biomedicine）；此间不断涌现的“高技术”在抗击病症的历程中饰演了主要的人物，尤为是抗生素.疫苗及化学小份子药物的研发和使用，使人类在全世界范畴内根本掌控了流行症，以至祛除了天花等恶性流行症啦。跨入新世纪，为了知足不停晋升的保护民众安康需要，和抗击慢日趋增大的威逼，当代生物医学在人类基因组谋划的推行下现在进去一位新的转型期间，这个里面有三种重要的发展趋势值得咋们关心了。

1 从简易性想法的份子生物医学改变到复杂性想法的体系生物医学

20世纪中叶降生的分子生物学为科研人员供应了这个样子1种根本的钻研范式使用生物学试验办法和物理和化学技能等种种钻研办法，经过在份子条理上揭露单个基因或者蛋白质的构造与功效来声明生物体的心理或者病理行动啦。美国有名的肉生物学家温伯格（Weinberg, R）对此有很好的总结“在20世纪，生物学从传统的描述性科-学改变变成一门假定驱动的试验科-学呢。与此紧密联系的是还原论占有了统治职位，即对繁杂性命体系的领会能够经过将其拆解为构成的零部件并一一地拿进去举行钻研”[1]啦。

生命科学的提高推行了人类对本身安康和病症的熟悉，使依赖经历的传统东方医学改变变成以分子生物学常识和试验办法为根基的份子生物医学（Molecular Biomedicine）呢。在生命科学的还原论想法指点下，广为盛行着“一位基因1种病症”的”分子病”看法，即病症意味着某个基因或者蛋白质出了疑，而医疗救治便是用物理.化学办法去找出并修复这类有疑的份子部件了。换句话说，份子生物医学将繁杂的病理征象复原为份子条理的个体动物份子之物理或者化学功效非常，进而以简单化想法方法去领会病症并授与诊治呢。

尽管份子生物医学在抗击流行症方方面面获得了明显的成就，可是在抗击肉.代谢症和神经退行症等慢方方面面却面对庞大的挑衅，人们一开始的时候以为，份子生物医学可以或许在慢的“沙场”获得一样的成功，为此美国政府在1971年特地启动了祛除肉的“战役”（War on cancer）拉。可结局远不-是人们所预期的，被评为是一场失利的“越南战争”啦。究其失利的根本原因在于，肉属于繁杂病症，其产生进展历程触及到机体很多的里面原因和环境因素，和这一些原因之中繁杂的相互作用呀。明显，在简单化想法指点下的份子生物医学难以熟悉和处置这类繁杂病症呢。美国肉生物学家温伯格以前以“一位完全的反复从无尽的复杂性变成简易性随后又重回复杂性”为题回首了这场失利的“肉打仗”，并明确指出“从业肉钻研的科学家见证了这一个期间的猖狂改变从一开始的时候面临多数难以领会的病理征象的迷惑，到建立了还原论必胜的信心，近来几天几年再回到从新面临肉这一个病症无尽的复杂性”[2]了。

世纪之交的“人类基因组谋划”经过“组学”（omics）全体钻研计谋从根本上倾覆了这类“碎片化”的科研范式了。英国《Nature》杂志曾为此揭晓了一篇题为“阻挠病症，此刻最先”的社论“仿佛在一夜之间就从一位基因.一位蛋白质.一位份子.一次钻研一位，改变为全部基因.全部蛋白质.全部份子.一次研究所有呀。所有都按组学的范围举行”[3]呀。这类改变不单单是将性命体内的钻研对-象从部分改变为全局，更主要的是对性命的认知从简易性想法改变为复杂性想法呢。

这类复杂性想法改变之代表是，2000年之初在生命科学行业鼓起了一门交叉学科——体系生物学（Systems Biology），即经过整合典范的份子细胞生物学.新兴的种种组学，和信息科学和数学等非生物学科的钻研计谋和办法，对性命繁杂体系及其心理病理行动举行系统性和整体性的检测和剖析拉。这门新兴学科很快获得钻研职员的接收和看重；《Cell》杂志在2011年3月揭晓了整整一期推荐体系生物学的谈论短文，这个里面一篇短文的题目便是“体系生物学演化变成潮流”呀。

体系生物学因其钻研性命繁杂体系的才能，很快就被引入到医学行业，构成了体系生物医学（Systems Biomedicine）拉。美国国立卫生研究院（National Institutes of Health, NIH）在2003年公布的NIH 路线图中，把选用体系生物学的办法和计谋展开慢钻研列为重要任-务[4]呢。另外，欧盟委员会（European Commission）也特地建立了一位“体系生物医学行-动调和组织”（Coordinating Action Systems Medicine Consortium, CASyM），并在2014年6月公布了体系生物医学的钻研计划——《CASyM 路线图》呀。该路线图指出，“体系生物医学便是将体系生物学的办法计谋使用到医学观点.钻研和学习和验证当中，……这一些行动的展开须要整合区别的学科，包罗数学.计算机科学.数据分析.生物学，和临床医学.和社-会学习和验证”[5]

1.1 性命繁杂体系的组成从份子到细胞到组织器官的相互作用互联网

体系生物学最主要的特征之一便是关心生物体内种种元件之中的相互作用呢。一开始的时候的体系生物学钻研重要是针对份子层面的相互作用互联网，如基因转录调控互联网.信号转导互联网和代谢调控互联网等了。2005年3月建立的上第一个体系生物学的学术刊物的姓名就叫《Molecular Systems Biology》了。祖国生物化学与分子生物学会在2012年7月建立“份子体系生物学专注委员会”也是基于这个样子的思考因为区别品种的动物份子之中的相互作用是构成动物繁杂体系的根基，因此怎么样构成份子相互作用互联网属于体系生物学的焦点科-学疑啦。

体系生物学的引入致使了人们对繁杂病症中有关系动物份子效果的全新熟悉拉。比方，传统肉生物学平常是“伶仃”地对待基因或者蛋白质发生的骤变，以为单个骤变能够更改其功效而致使肉的产生进展啦。不久前，钻研职员使用自动化卵白相互作用检测新技能系统地剖析了肉细胞中数以百万计的蛋白质相互作用，发觉骤变会更改卵白之中的相互作用，进而构成新的卵白相互作用互联网[6]了。也就是说，一位氨基酸残基的更改不单能影响骤变卵白自身的功效，还应该发生新的相互作用界面而与其余卵白之中发生新的相互作用，从而构成基于新的卵白相互作用互联网的功效变异或者新功效拉。

心理或者病理行动的复杂性不单表现在份子层面，并且还体现在细胞层面和组织器官层面啦。早期的体系生物学钻研技能在细胞层面存在太大的局限性啦。但跟着单细胞RNA测序技能的出-现，钻研职员可以或许在细胞层面展开体系生物学方方面面的钻研拉。比方，新加坡钻研职员使用单细胞RNA测序技能，对比了胚胎发育历程中人类肝脏细胞和肝细胞的单细胞图谱，并在此基础上发觉了一位既能够驱动胎肝发育又能够推进肝细胞免疫抑制的肉-胚胎重编程生态系统[7]啦。另外，美国钻研职员运用单细胞RNA测序技能，对来源20名成人和8名儿童胶质母细胞患者的近25000个肉细胞举行了剖析，发觉胶质母细胞存在分-别拥有奇特基因表明谱的四种细胞状态，即神经祖细胞样细胞；少突细胞祖细胞样细胞；星形细胞样细胞和间充质细胞样细胞，而且这一些肉细胞能够在这四种细胞状态中举行转换[8]了。这一些发觉诠释了为何现有的靶向药物医疗救治办法难以制止胶质母细胞的成长，由于该肉中含有多种类型并能够互相改变的细胞呀。

高分辩空-间组学技能的建设和进展则使钻研职员更进一步，可以或许对三维空间里的组织器官举行系统性的钻研呢。比方，耶鲁大学钻研职员2020年11月在《Cell》揭晓论文，报-告了你们进展的1种空-间组学技能“DBiT-seq”——将微流控芯片（Microfluidic chip）和条形码技能（Barcoding）与单细胞RNA测序技术相结合，能够同时间完结组织切片的空-间转录组和蛋白质组的测序，其空-间分辨率靠近单细胞分辨率[9]拉。另外，深圳华大生命科学研究院结合全世界多家钻研机构构成的时空组学同盟（The Spatio Temporal Omics Consortium, STOC），2022年5月在《Cell》报-告了一项全新的时空组学技能“Stereo-seq”，其分辨率可达500纳米，视线也可达13×13厘米；钻研职员使用Stereo-seq技能剖析了小鼠第9.5-16.5天之中的初期胚胎发育历程，获取了单细胞分辨率水准的小鼠器官造成的时空图谱[10]呀。

因而可知，现在的体系生物医学不单有才能揭露基因和蛋白质等动物大分子间的相互作用和功效啦。并且能够整合生物体区别条理的数据和信息，从而可以或许更完好地熟悉人体繁杂体系的运转和转变拉。美国国立肉研究所（National Cancer Institute）近来几天启动了一位名为“人类肉图谱互联网”（The Human Tumor Atlas Network，HTAN）的钻研谋划，拟从份子.细胞.组织器官等多个条理展开肿发生进展机制的钻研，并将肉的这一些多层次生物学数据与患者的临床数据举行整合造成完好的肉常识互联网[11]呀。

1.2 性命繁杂体系的运转基于非线性与动力学的掌控

在简易性想法指点下，生物体里面的运转干系平常被视为线性的，如很多钻研职员以为mRNA 表明水准和其翻译发生的蛋白质丰采之中出现正相关性，前者高则后者高，反之亦然呢。而愈加多的证-据讲明，在实在的性命繁杂体系中，这二者之间存在着繁杂的非线性干系呢。美国研究者不久前对种种人类组织中12000多个基因的表明水准与响应的蛋白质表明水准举行了定量的对比，发觉两者的一致性并不-是很高，且“组织特有的蛋白质信息可以或许诠释遗传疾病的表型，而仅仅选用转录组信息则作不到这一点”[12]拉。有研究者对影响mRNA表明水准与蛋白质表明水准的干系举行了体系的总结，以为两者间的数目干系是非线性的，遭到细胞表里环-境转变.细胞稳态和状况转变.和mRNA胞内时空分散等各种因素的影响，“转录水准自身在很多情形下不足以用来预料蛋白质表明水准和诠释基因型与表型的干系呢。因而，获得在区别条理的基因表明水准相干的高质量数据是一切领会生物学历程所必不可少的”[13]啦。

研究者发觉，生物体内不单各种动物份子的浓度之中存在着非线性干系，并且这一些动物份子的行动和功效也有着繁杂的体现形状了。比方，比利时鲁汶大-学的研究者发觉，催化3-磷酸甘油酸形成丝氨酸的磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）在原发性乳腺细胞中平时体现为高表明，从而推进肉细胞的增殖；但位于高度肉血管化地区的肉细胞则常常体现出较低的PHGDH表明水准，而低表明PHGDH可以或许推进整合素（integrin）αvβ3的糖基化，进而致使这类乳腺细胞拥有较强的转移才能[14]了。也就是说，区别的肉微环-境可以或许使得同一个酶拥有区别的表明水准，致使肉细胞造成代谢异质性，进而形成肉细胞的区别行动呢。

P53卵白是现在已知最主要的肉克制因子，在人类50%以上的肉中都发觉过p53基因的种种骤变拉。P53可以或许经过繁杂的调控互联网影响很多心理行动，如DNA伤害.细胞周期增殖和细胞凋亡等了。南京大学王炜教-授使用体系生物学的钻研办法，剖析了p53互联网中调控基因表明调控和信号转导等的动力学机制，发觉p53卵白存在浓度周期性振荡的回路机制，当DNA伤害水平较轻时，p53浓度的周期性转变可引诱暂时的细胞周期阻断，推进DNA修复,并使细胞在完结修复后持续存活，而当DNA损害较为难解决时，连续的p53脉冲则引发细胞凋亡[15]拉。

繁杂心理病理历程普遍存在着1种临界现象，即从一位对应稳固状况，通过一位临界期后在很短的时候内迅速地进去另一位稳固状况呢。比方，肉或者糖尿病等繁杂病症的产生历程中存在一位临界期，在病症产生前的临界期为可逆阶段，恰当的干涉能够转归到“寻常状况”；但当病变的信息一旦超过临界期，就快速抵达不可逆的“病症状况”了。明显，临界期便是繁杂病症初期监测和干涉的主要时候节点啦。为了预料这类临界期及其主要驱动因子，中国科学院生物化学与细胞生物学研究所的陈洛南研究员及其合作者建设了基于“动静互联网标志物”（DNB: dynamical network biomarker）的临界预料办法，即在繁杂动物动静演变或者病症产生进展历程中，存在一位可观察的DNB，她在临界期构成为一位份子之中拥有强相干并强震动的怪异份子互联网呀。DNB不单可直-接用于种种动静动物历程或者繁杂病症产生进展的初期诊断，并且可用作繁杂病症产生进展历程的“驱动互联网”和主要节点的检测标-准[16]啦。

1.3 性命繁杂体系的钻研定性分析与定量检测的紧密结合

20世纪中叶降生的分子生物学是一门依赖物理和化学办法的试验科-学了。哪个时期的生命科学研究者大多关心定性的钻研，以发觉新基因或者新蛋白质及其构造和功效为重要目的拉。正如曾负责过美国科学院院长的分子生物学家阿尔伯特（Albert, B）所说，“在一位基因克隆占重要职位的时期，很多优异的科学家在不具有任何定量钻研的才能下依然获得了庞大的成就”[17]拉。但阿尔伯特教-授同时间指出，跟着后基因组时期的来到，生命科学研究者的定量钻研才能和学已再也不是无关紧要的了；“对1种蛋白质机械功效的任何1种真实的熟悉，不单须要理解她在原子精度的静態构造，并且须要有关系她的每一个反映中间体的动力学和热力学学”[17]啦。而体系生物学就是一门重视定量钻研的学科，她不单看重份子细胞生物学和组学等“湿试验”，并且一样重视动物信息学和盘算生物学等“干试验”啦。成-功的体系生物学钻研必定是“干试验”与“湿试验”的紧密结合拉。

传统的肉靶向医疗救治是直-接针对肉细胞中出-现骤变且功效非常的靶卵白啦。可是，美国哥伦比亚大学体系生物学家卡里法纳（Califano, A）和其合作者以为，这类骤变卵白一般处于一位调控互联网当中，能够找到该互联网的主要调控因子来举行靶向医疗救治呀。你们选用调控互联网的逆向工程思绪，建设了1种算法——VIPER (Virtual Inference of Protein Activity by Enriched Regulon Analysis)，经过对肉细胞的转录组数据分析去寻求肉非常调控互联网中的“瓶颈因子”，并提出响应的靶向医疗救治计划[18]呀。为此，哥伦比亚大学谋划投入1500万美元的费用，使用VIPER算法对其病院中的3000名症患者举行剖析，并展开响应的临床试验呀。卡里法纳等人在前期工作的根基上进一步进展了基于互联网的新办法——“多组学的主调控因子分析”（Multi-omics Master-Regulator Analysis，MOMA），并从区别肉近10000个样本的多组学数据分析中找出了407个主调控因子[19]啦。

体系生物医学平时要面临海量动物份子数据的处置与剖析之应战呢。但这还不-是最难处理的疑；更难的是怎么样把区别品种动物份子的大数据与动物影象和安康医疗档案等整合起身指点临床实践拉。不久前，瑞士科学家提出了1种用来指点肉临床医疗救治决定的数据整合计划——“TuPro”（Tumor Profiling）；其事情流程大体为经过区别的剖析技能从肉患者样本中获得各种类型的动物份子大数据，随后将这一些数据与临床数据举行整合，进而为每位患者变成一份份子钻研报-告，并提交给多学科医师小组举行探讨，最后制订出一份详细的医疗救治计划[20]啦。能够说，体系生物医学的大数据整合事情但是是刚刚开始，其临床使用的可行性和可操作性另有待进展和完成呀。

2 从基于统计钻研证-据的循证医学改变到关心个人份子特点的准确医学

现代医学的潮流是“循证医学”（Evidence-based medicine），其诊治计划造成的重要根据是根据各种类型临床钻研证-据制订的临床指南，以此展开基于统一标准的规范化临床实践行动拉。临床钻研证-据的金标-准是“随机对照实验”（Randomized controlled trial, RCT）啦。这是1种尽量消除个体差异对钻研结局的统计性影响的临床试验，一方面基于临床试验统计学的请求举行实验策画和招募参试者，另一方面对参试者举行实验组和对照组的随机分派，以减轻个体差异应该致使的统计学实验偏倚，从而获得拥有普遍意义的统计学纪律啦。

因而可知，基于RCT等种种临床统计学证-据的循证医学的重要特点能够说是看“病”而不-是看“人”，即患者仅仅是一位“病例”，而不-是一位“病人”了。循证医学逾越了传统医学那种依赖私人经历的医疗学习和验证形式，可以或许在科-学证-据的指点下举行更加主观的医疗学习和验证行动了。可是，这类消除个体差异的统计学方法同时间致使了循证医学在医疗救治慢患者时的现实疗效常常因地制宜，由于患者之中普遍存在着由区别的遗传布景和区别的生涯环-境而发生的个体差异呀。明显，循证医学的长处——消除了个体差异并拥有统计显著性的医疗救治计划，对详细的患者医疗救治来讲却成了弱点和毛病——不足不够准确！

人类基因组谋划在更改循证医学这类“不准确”疑方方面面一样发-挥了主要的效果；正如《Science》周刊在“庆贺基因组”社论中所说“基因组草图的完结为1种新的准确医学范式奠基了根基，这类准确医学的目的便是要使用个人奇特的基因序列信息去指点医疗救治和防备病症的决定”[21]啦。事实上，美国研究者对此很早就有清楚的熟悉“与人体有关系的份子数据现在爆发性的增加，尤为是那些与患者个人相干的份子数据；由此带莱了庞大的.还没有被开拓的机遇，即怎么样使用这一些份子数据改良人类的健康状况”[22]呢。基于这个样子的熟悉，美国政府在2015年头正式颁布发表实行“准确医学”（Precision Medicine）；今后，包罗祖国在内的每个国快速跟进，构成了世界范畴的准确医学新潮流啦。

2.1 准确医学的底层思维份子层面的本性与个性之一统

准确医学把重要目的定位在从份子层面熟悉清晰个人间的遗传差距和表型差距，并响应地把根本任-务放在寻觅和肯定标识个人特点的遗传因子或许表型因子等种种 “动物标志物”（Biomarker）啦。比方，欧盟在2014年启动的“改进药物先导工作事情”（Innovative Medicines Initiative 2，IMI2）中明确指出，准确医学的重要任-务便是“动物标志物的发觉和检验”拉。另外，NIH牵头启动的症基因组工作事情“症基因组图集”（The Cancer Genome Atlas，TCGA）的目的也就是要获得份子层面的信息以举行肉份子分型；该工作事情现在曾经举行了33种区别症类别11000名患者的基因组测序和其余品种动物份子数据的收罗与剖析[23]呀。不久前，英国钻研职员报导了肉患者样本范围最大的一项全基因组测序钻研；你们经过对比19种症类别12222名患者的全基因组序列，揭露出了58种以前未知的肉基因组序列的骤变特点，进而为每种症类别肯定了罕见骤变特点与稀有骤变特点[24]拉。明显，这一些份子层面的数据将为以后的个体化准确医疗供应主要的指点信息啦。

愈加多的钻研讲明，区别个人在份子层面普遍存在着个人间异质性（Inter-heterogeneity）；即便是同卵孪生的孳生，也有多项钻研发觉，二者之间的基因组序列不-是一切同样的啦。更拥有挑战性的是细胞之中的自身异质性（Intra-heterogeneity），即个体内同1种组织的统一类别细胞群体的区别细胞也应该存在基因或者蛋白质等份子之中的差距啦。比方，钻研职员使用专注联合人体β细胞的膜表-面卵白的抗体技能发觉，寻常成人胰岛组织中的β细胞群体中存在4种亚型，这一些区别亚型的β细胞对葡萄糖的呼应有着分明的差异；钻研职员还发觉，2型糖尿病患者体内的这4种β细胞亚型的数目干系产生了分明的更改[25]呢。

在肉的产生进展历程中，肉细胞的自身异质性更是饰演了主要人物呀。祖国钻研职员以前经过基因测序等技能剖析了一位直径大概为3.5厘米的肝组织上基因突变情形，推断出这一肝组织具有上亿个骤变，且区别肝细胞具有的骤变类别和数目是不同样的[26]了。不久前，一支钻研团队在《Cell》上揭晓了现在最大规模的肉细胞间异质性的钻研事情——经过剖析38种症的2,658个肉样本的全基因组测序数据，系统地阐释了肉的异质性图谱；钻研数据揭露，凌驾95%的肉里都存在代表肉细胞间异质性的亚克隆扩大（subclonal expansion），这一些拥有区别骤变特点的亚克隆扩大驱动着肉的演变[27]呢。须要重申的是，这类肉细胞间异质性不单体现在基因组序列的差距上，也体现在基因转录调控和蛋白质表明等种种份子层面上，如在区别微环-境下乳腺细胞拥有区别的代谢异质性，这个里面高表明磷酸甘油酸脱氢酶的细胞拥有很强增殖才能，而低表明该酶的细胞则拥有较强的转移才能[14]拉。

研究者在关心钻研“本性”的同时间一般也须要关心“个性”，这两者就似乎一位货币的两面是不可分割的呀。人类基因组谋划一开始的时候的目的是建设一位代表全人类的“人类基因组依照图谱”；在2004年该谋划的目的到达以后研究者就最先关心个人基因组的检测，如2008年启动的“千人基因组谋划”拉。现在学术界上选用的“人类基因组依照图谱”是用20多私人的基因组序列拼接成的，这个里面有大概70%的碱基序列是来源同一个人[28]了。不久前，中.美等多个国家的研究者组建了人类泛基因组依照同盟（Human Pangenome Reference Consortium, HPRC）；“人类泛基因组”（Human Pangenome）的观点，不单是指一位更高质量和更完好的人类依照基因组，并且是指一位更完好的人类基因组变异框架，涵盖包罗反复序列和单核苷酸多态性等全部基因组范畴内的变异信息[28]了。换句话说，“人类泛基因组”的提出便是要在份子层面完成本性与个性的整合啦。

准确医学持续着一样的思绪，他并不把其钻研事情局限于寻觅和判定个人之中的份子差距，而是拓展到对区别个人在份子层面的个性钻研，这个里面最具代表性的便是新的肉类别“泛”（PanCaner）观点的提出啦。为此，在TCGA谋划中特地衍生出一位“泛图谱谋划”（ PanCancer Atlas project），“泛图谱谋划获取的结局将为下一阶段的事情打下坚固的根基，而后续此类更深化.更普遍和更繁杂的事情将有助于完成个体化肉医疗救治” [29]呀。这类“PanCancer”钻研能够逾越基于病理特点和剖解形状等传统的宏观病症分类标-准，把区别组织/剖解的肉类别视为一位全体呢。比方，研究者使用TCGA谋划获取的RNA转录组数据，对33种肉类别共9千个样本举行了“增强子表明”（Enhancer expression）的个性剖析，发觉在这一些“PanCancer”肉样本中，“基因组全体水准的增强子活性与非整倍体（aneuploidy）正相干，而与基因突变的水平则有无相关性”[30]啦。不久前，荷兰研究者从“泛转移”的角度对比了20多种实体的2520对转移性和原发性肉样本的全基因组序列；发觉这一些实体转移中的“全基因组扩增”（Whole genome duplication，WGD）水平比非转移性的要高许多，前者的WGD平均值到达了55.9%， 因而WGD是这一些区别类别的转移性肉之一同份子特点 [31]啦。

近来几天，美国研究者在《Cell》上揭晓了对于区别人脑转移（Brain metastases）的细胞构成与基因调控形式的钻研论文啦。你们从黑色素和乳腺等8种类别的原发性肉的15个患者体内获取了响应的脑转移样本，随后对这一些样本举行了单细胞转录组测序等种种剖析，一方面发觉了区别患者的脑转移肉细胞拥有高度的异质性；另一方面也在这一些人脑转移肉细胞里判定出了8种基因调控形式；另外，你们经过对脑转移肉血-液-肉界面的钻研，发觉能够把这一些人脑转移肉细胞分为两种根本类别1种是增殖型（proliferative），另1种是发炎症状型 （inflammatory）[32]了。这一事情很好地反应了准确医学是怎么样整合对肉的本性与个性钻研呢。

2.2 准确医学的技能途径抱负实验策画与真实世界钻研

为了战胜RCT钻研历程中故意清除个体差异致使的不准确弱点和毛病，准确医学进展出了种种理想化的基于本性差距和个性特点的新型临床钻研形式拉。一开始的时候是基于“同病异治”思绪的“伞型实验”（umbrella trial），即针对简单病症选用多种药物医疗救治并评价其功效[33]，如英国现在现在举行一位“肺伞型实验”—— National Lung Matrix Trial (NLMT)，触及到拥有22个份子记号物的19种非小细胞肺患者行列和8种医疗救治药物了。次要是基于“异病同治”思绪的“篮型实验”（basket trial），即根据一统的某个份子标志物把区别类别的病症患者***在一块，用来评价某1种药物对这一些区别类别病症的医疗救治功效[33]，如在2018年被美国食品药品管理局（Food and Drug Administration, FDA）同意的TRK（tropomyosin receptor kinase）抑制剂Larotrectinib，便是首个根据“篮型实验”结局获批的抗肿药物——岂论哪种类别的实体，只想要有TRK基因融会骤变就能够用此药医疗救治呀。

对准确医学而言，理想化的临床钻研应当在份子层面完成本性与个性的整合拉。为此，FDA提出了1种 “主计划”（master protocols），不单同时间包罗了伞型实验和篮型实验，并且包罗了1种“实验”（platform trial），即在同一个钻研上平行展开在多个区别份子标志物指点下的单臂药物实验[33]啦。NIH现在现在展开的“基于份子剖析的医疗救治挑选实验” （Molecular Analysis for Therapy Choice Trial，MATCH)是现在范围最大的一项“主计划”；该计划从6千名肉患者中选出了1千名分-别进去到30项医疗救治单臂实验中；参加这一些实验的患者触及到全部一切肉类别了。

跟着大数据时期的来到，生物医学大数据也变成了完成准确医学的主要办法呢。美国国会在2016年经过的《21世纪医疗救治法案》中提出，一样平常临床实践中发生的富厚多样的真实世界数据，如电子安康档案和医保数据等组成的“真实世界证-据”（Real World Evidence，RWE）能够作-为临床试验证-据以外的添补证-据拉。美国FDA在2018年宣布了《真实世界证-据计划框架》，并明确提出RWE能够作-为形成对比臂（synthetic control arm）整合到传统的单臂临床试验了。祖国近年来也逐步渐渐看重RWE，国家药监局于2020年公布了《真实世界证-据支撑药物研发与审评的指点准则（试行）》方法；其下级的药品审评中间也在2021年4月公布了《用于发生真实世界证-据的真实世界数据指点准则(试行)》呢。

获取RWE的一位重要路径是真实世界钻研（Real World Study，RWS）呢。RWS以前平时是1种研究者不对受试对-象举行积极干涉的视察型钻研，如新药上市今后考查其医疗救治功效和安全性的IV期临床试验了。人们熟悉到，因为RWS源于现实医疗场-地或者全家社区等场景，能够防止RCT那样严酷受控试验前提带莱的局限性，因而RWS也变成了临床试验中新的干涉型钻研办法，如祖国药监局药品审评中间在2021年公布的《以临床价格为导向的抗肿药物临床研发指点准则（征求意见稿）》中，就明白给出了临床钻研进去“主要钻研阶段”时的3种临床试验策画（1）随机对照钻研；（2）单臂临床试验；（3）真实世界钻研啦。

3 从以治病为中间的临床医学改变到以安康为中间的安康医学

跟着现今人类疾病谱从流行症为主改变为慢为主，医学的理念和形状现在产生着庞大的转变了。一开始的时候是医学的关注点从“医疗救治病症”改变为“保护安康”拉。慢的产生进展一般都要有一位较长的时候；在出-现临床病症以前，会先出-现亚健康状况或者病症一开始的时候状况等种种过渡态，其高危人群数目常常比得病人群要大许多；如境内现在糖尿病患者为1亿，但处于糖尿病一开始的时候（Prediabetes）的高危人群应该已到达5亿左右了[34]呀。这类病症演变的“窗口期”给抗击慢供给了一位不同于抗击流行症的思绪，马上抗击病症的“关隘前移”，增强对人群安康状况的初期监测，并在发觉亚健康或者病症一开始的时候状况时举行初期干涉了。

这类“大安康”的思绪今日曾经回升为中国政府的基本国策，在2016年国家公布的《“安康祖国2030”计划大纲》中，明确提出其指导思想是把安康摆在优先发展的战略地位；完成从胎儿到性命尽头的全过程安康办事和安康保证拉。须要指出的是，“关隘前移”并不是说要疏忽对患者的临床诊断和医疗救治，而是要把保护安康和临床诊治整合为一体，造成大安康时期的“安康医学”了。也就是说，以前的临床医学重要关心得病人群，而今日的安康医学则拓展到全部个人，正如2019年召开的第72届世界卫生大会提倡的主题——“全民安康笼罩不漏掉任何一人”了。

3.1 安康状况的全程熟悉全人群与全数据

安康医学面临的应战明显要大于临床医学，不单要处置临床诊治方方面面的疑，并且还要处理安康推进和保护方方面面的疑呀。另外，对亚健康或许病症一开始的时候的评价也一样充溢应战呢。比方，上畅行的高血压诊断标-准是³140/90 mmHg；可是，美国心肌协会2017年片面将高血压的确诊标-准调理为³130/80 mmHg，使得美国的高血压患者一下就增添了3万万啦。这一个调理后的新标-准致使了每个国专家学者的很多争议呀。因而可知，安康医学不可以根据传统的医学钻研形式来挑选钻研对-象，而是要选用把全部个人都归入到钻研范畴的“全人群”计谋呢。现在NIH现在实行的“全民安康钻研工作事情”（All of Us Research Program），便是这类安康医学“全人群”理念的代表拉。NIH的负责人特别强调这一个工作事情不关心病症（disease agnostic），“她不聚焦在某1种病症，某1种危害因子，或许是某一类人群；反之，她使得研究者能够评价触及到种种病症的多种危害因子”[35]呀。因而，该工作事情希奇看重参与者的广泛性和多样性，谋划招募的全美百万志愿者不限性别.民族和安康状况等，而且要笼罩全美各地域和各阶层，包罗以前不受看重的族群（underrepresented groups）[35]呢。

须要指出的是，这类准确医学的“全人群”计谋是要在一位“长时程”的维度上睁开的啦。一开始的时候，要想有用地统计和剖析非特定组成的自-然人群中种种常见疾病的患病率和发病率，不单须要人群的数目充足大，并且须要持续地对人群举行视察拉。美国研究者以为，只想要美国的自-然 人群数目到达或者凌驾100万，在5-10年时期内检测到的每种美国人常见疾病（如糖尿病.中风.各种类型肉）的均匀病发数目将凌驾2万例，并将伴同着明显的致死致残率[36]呢。次要，对自-然人群举行视察和数据搜集的时候越长对安康医学就越有价格了。比方，在“全民安康钻研工作事情”中，至多要有3年的人群数据才气用于病症的分类或者支持临床钻研，假如是5年的人群数据则用来作这两件事的结果将更好[37]呢。

明显，“全人群”钻研的目的是获取尽量完全的人群的安康医学大数据，能够称之为“全数据”，即人群的安康数据越完好.越全部，对安康医学就越有价格呀。现在在安康医学“全数据”方方面面最成-功的是英国的UK Biobank啦。英国研究者于2006年启动了UK Biobank工作事情，然后在5年时候里搜集了50万40-69岁英国志愿者的血-液.尿液和唾液等生物学样本，和EHR数据等种种个人信息[38]呀。要重申的是，UK Biobank寻求的目的就是安康行业的“全数据”呀。自2012年建成至今，UK Biobank不断在完成其数据的搜集事情，如早期对50万志愿者举行了全外显子测序，2021年则在政局和公司的赞助下完结了这一些志愿者中20万人的全基因组测序，以后将完结其他30万人的全基因组测序；另外，在这年1月完结了5万人的器官成像，下一步将扩张到10万人呢。UK Biobank 的数据量估计在2025年将到达40PB（1 PB = 1015Byte）啦。因为UK Biobank拥有这个样子的安康医学“全数据”，因此被全的研究者用于安康医学行业林林总总疑的钻研，现在其具有包罗祖国和其余国家在内的全世界登记用户28000多名，基于这一些数据已揭晓了近25000篇钻研论文了。比方，研究者不久前使用UK Biobank里27万名欧洲血缘参与者的外显子组序列数据，剖析了基因变异与表型之中的失去联系，发觉了很多常见病的稀有卵白编码变异[39]了。

3.2 安康状况的全程治理全方位的生涯方法干涉

安康医学的根本形状不同于临床医学，前者是大家参加的“积极安康”，后者则重要是依赖醫生的“无奈安康”呢。对临床医学而言，民众把诊治本身病症的职责交给了醫生拉。可是，安康医学面临保护和治理民众全过程安康的需要，依赖醫生是远远不够的，须要每一一位人的参加啦。这类“积极安康”理念曾经被归入2020年实行的《中华人民共和国根本医疗卫生与安康促进法》；该法第六十九条清晰地写道“百姓是本人安康的第一责任人，建立和践行对本人安康负-责的安康治理理念，积极进修安康学，提升安康素质，增强安康治理啦。”

实行安康医学“关隘前移”计谋的重要行动是初期干涉；最经常使用又最轻便的是全方位的生涯方法干涉，包罗养分干涉.活动干涉.心里干涉和睡觉调治等等啦。比方美国肉协会（American Cancer Society）不久前提出了以后10年的10项防备肉的办法，这个里面六项都是生涯方法干涉，包罗戒烟.限酒.安康饮食.防晒.增强活动.掌控体重[40]呀。中国政府在2019年6月公布的《国务院对于实行安康祖国行-动的看法》中也提出了多项详细的生涯方法干涉行-动，如恰当伙食行-动.全民健身行-动.控烟行-动和心理健康推进行-动等啦。

饮食对安康的影响从古至今都遭到高度重视，祖国传统医学很早就提出“药食同源”的看法啦。美国症协会2016年2月在其网站上举荐了一份用于防备肉的“虹食谱”把蔬果按色分红5个品种，区别色代表区别的花草树木营养素；人们天天要将区别色的蔬果按必定含量搭配进食拉。另外，很多国家也很看重公布的伙食指南，用于指点公众安康饮食，如中国政府于2017年6月公布了《百姓养分谋划（2017—2030年）》呢。

跟着安康医学的造成和进展，活动干涉近年来愈加受到重视呀。2018年第71届世界卫生大会经过《2018-2030年推进身材行动全世界行动计划》，期望到2030年时将缺少身材行动征象减轻15%啦。2020年世界卫生组织公布了《对于身材行动和久坐行动指南》，倡议一切大人每周最少举行150~300分钟中等到猛烈的有氧活动了。中国国家总局在2017年也公布了《全民健身指南》，明确指出“行动曾经变成加强百姓体质.提升安康水准最努力.最有用.最经济的生涯方法”啦。

生涯方法干涉不单被用于防备慢的产生，并且还现在被视为医疗救治病症的主要办法啦。不久前，美国心肌协会（American Heart Association）公布一位申明，倡议把活动磨炼作-为下降血压和血脂的首选干涉办法[41]呢。2022年头，美国纽约市市政府颁布发表，把生涯方法干涉归入大纽约地域的医疗卫生体系，作-为针对代谢症等慢的一线医疗救治办法呀。我国政局和医学界一样很看重生涯方法干涉的医疗救治价格，如《祖国2型糖尿病防治指南（2017年版）》明确规定，活动和饮食等纯真生涯方法干涉是血糖掌控的首选办法，“生涯方法干涉是2型糖尿病的根基医疗救治办法，应贯通于糖尿病医疗救治的一直”[42]了。由此能够看到，安康医学在病症医疗救治办法上构成了“鼎足之势”——药物.手术刀.生涯方法干涉呢。

4 小结通常过往，皆为序章

现代医学在科学技术的推行下现在出-现新的发展趋势了。从以上的剖析能够看到重要体现在三个方方面面啦。一开始的时候，体系生物学的构成和进展更改了基于还原论的“碎片化”和“简单化”的性命观，使得人们从性命繁杂体系的角度去重新认识性命的心理和病理行动呀。次要，在体系生物学和生物医学大数据的一同推行下，人们从关心病症产生进展的份子细胞机制转变成关心个人在份子层面的差距和个性呢。最主要的是，对安康的保护再也不局限于临床诊断和医疗救治，而是对性命从寻常到非常到临床的全程监测，和从养分到活动到医疗救治的全方位干涉拉。人类社-会迎来了一位全新的“大安康”时期啦。

参考文献

[1] Weinberg R. Point: hypotheses first. Nature, 2010, 464:678.

[2] Weinberg R. Coming full circle—from endless complexity to simplicity and back again.Cell, 2014, 157:267-271.

[3] Editorial. To thwart disease, apply now. Nature, 2008, 453:823.

[4] National Institutes of Health. The NIH roadmap. NIH, 2003, http//nihroadmap.nih.gov

[5] The CASyM Consortium. The CASyM roadmap: Implementation of systems medicine across Europe. 2014, http://www.casym.eu/publications

[6] Mo X, Niu Q, Ivanov AA, et al. Systematic discovery of mutation-directed neo-protein-protein interactions in cancer. Cell, 2022, 185:1974-1985.

[7] Sharma A, Seow JW, Dutert CA, et al. Onco-fetal reprogramming of endothelial cells drives immuncosuppressive macrophages in hepatocellular carcinoma. Cell, 2020, 183:377–394.

[8] Neftel C, Laffy J, Filbin MG, et al. An integrative model of cellular states, plasticity, and genetics for glioblastoma. Cell, 2019, 178:1–15.

[9] Liu Y, Yang M, Deng Y, et al. High-spatial-resolution multi-omics sequencing via deterministic barcoding in tissue. Cell, 2020, 183:1665-1681.

[10] Chen A, Liao S, Cheng M, et al. Spatiotemporal transcriptomic atlas of mouse organogenesis using DNA nanoball-patterned arrays. Cell, 2022, 185:1777-1792.

[11] Rozenblatt-Rosen O, Regev A, Oberdoerffer P, et al. The human tumor atlas network: charting tumor transitions across space and time at single-cell resolution. Cell 2020, 181:236-249.

[12] Jiang L, Wang M, Lin S, et al. A quantitative proteome map of the human body. Cell 2020, 183:1-15.

[13] Liu Y, Beyer A, Aebersold R. On the dependency of cellular protein levels on mRNA abundance. Cell 2016, 165:535-550.

[14] Rossi M, Altea-Manzano P, Demicco M, et al. PHGDH heterogeneity potentiates cancer cell dissemination and metastasis. Nature. 2022, 605:747-753.

[15] Zhang XP, Liu F, Wang W. Two-phase dynamics of p53 inthe DNA damage response. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2011, 108:8990-8995.

[16] Chen L, Liu R, Liu ZP, Li M, Aihara K. Detecting early-warning signals for sudden deterioration of complex diseases by dynamical network biomarkers. Scientific Reports 2012, 2:342. DOI: 10.1038/srep00342

[17] Alberts B. The cell as a collection of protein machines: preparing the next generation of molecular biologists.

[18] Califano A, Alvarez JM. The Recurrent architecture of tumour initiation, progression and drug sensitivity. Nat Rev Cancer. 2017, 17:116-130.

[19] Paull EO, Aytes A, Jones SJ, et al. A modular master regulator landscape controls cancer transcriptional identity. Cell, 2021, 184:334-351.

[20] Irmisch A, Bonilla X, Chevrier S, et al. The Tumor Profiler Study: integrated, multi-omic, functional tumor profiling for clinical decision support. Cancer Cell, 2021, 39:1-6.

[21] Fraser CM. A genome to celebrate. Science, 2021, 371:545.

[22] National Research Council.Toward precision medicine: building a knowledge network for biomedical research and a new taxonomy of disease.2011, http://www.nap.edu/catalog/13284/

[23] Hutter C, Zenklusen JC. The cancer genome atlas: creating lasting value beyond its data. Cell 2018, 173:283-285.

[24] Degasperi A，Zou X, Amarante TD, et al. Substitution mutational signatures in whole-genome–sequenced cancers in the UK population. Science. 2022 376:eabl9283.

[25] Dorrell C, Schug J, Canaday P S, et al. Human islets contain four distinct subtypes of β cells. Nat Commu. 2016, 7:11756.

[26] Ling S, Hu Z, Yang Z, et al. Extremely high genetic diversity in a single tumor points to prevalence of non-Darwinian cell evolution. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2015, 112:E6496-E6505.

[27] Dentro SC, Leshchiner I, Haase K, et al. Characterizing genetic intra-tumor heterogeneity across 2,658 human cancer genomes. Cell 2021, 184:2239-2254.

[28] Wang T, Lucinda Antonacci-Fulton L, Howe K, et al. The Human Pangenome Project: a global resource to map genomic diversity. Nature, 2022, 604:437-445.

[29] Ding L, Bailey MH, Porta-Pardo E, et al. Perspective on oncogenic processes at the end of the beginning of cancer genomics. Cell 2018, 173:305-320.

[30] Chen H, Li C, Peng X, et al. A Pan-Cancer analysis of enhancer expression in nearly 9000 patient samples. Cell 2018, 173:386-399.

[31] Priestley P, Baber J, Lolkema MP, et al. Pan-cancer whole-genome analyses of metastatic solid tumours. Nature 2019, 575:210-216.

[32] Gonzalez H, Mei W, Robles I, et al. Cellular architecture of human brain metastases. Cell 2022, 185:729-745.

[33] Woodcock J, LaVange L M. Master protocols to study multiple therapies, multiple diseases, or both. N Engl J Med, 2017, 377:62-70.

[34] Xu Y, Wang L, He J, et al. Prevalence and control of diabetes in Chinese adults. JAMA, 2013, 310(9):948-958.

[35] NIH-Wide Strategic Plan for Fiscal Years 2021–2025. https://www.nih.gov/sites/default/files/about-nih/strategic-plan-fy2021-2025-508.pdf

[36] Precision Medicine Initiative (PMI) Working Group. The Precision medicine initiative cohort program – building a research foundation for 21st century medicine. 2015, https://www.nih.gov/sites/default/files/research-training/initiatives/pmi/pmi-working-group-report-20150917-2.pdf

[37] The All of Us Research Program Investigators. The “All of Us” Research Program. N Engl J Med. 2019, 381:668-676.

[38] Bycroft C, Freeman C, Petkova D, et al. The UK Biobank resource with deep phenotyping and genomic data. Nature 2018, 562:203-209.

[39] Wang Q, Dhindsa R S, Carss K, et al. Rare variant contribution to human disease in 281,104 UK Biobank exomes. Nature 2021, 597527-532.

[40] Siegel RL, Jemal A, Wender RC, et al. An assessment of progress in cancer control. CA Cancer J Clin. 2018, 68:329-339.

[41] Barone GB, Hivert MF, Jerome GJ, et al. Physical activity as a critical component of first-line treatment for elevated blood pressure or cholesterol: Who, What, and How?: A scientific statement from the American Heart Association. Hypertension 2021, 78:e26-e37.

[42]中华医学会糖尿病学分会 祖国2型糖尿病防治指南（2017年版）.中华糖尿病杂志, 2018, 10:4-67.

正文揭晓在《生命科学》2022年第34卷第11期

大众rws什么意思的题就讲到这里了，如果还想了解更多的完美RWS什么意思话题，记得关注本站。